微管是細胞骨架的主要組成部分，在細胞生理活動的各階段都起重要作用。其主要功能包括：構(gòu)成細胞骨架，支持和維持細胞的形態(tài)；參與物質(zhì)運輸；參與細胞信號轉(zhuǎn)導；調(diào)節(jié)細胞分裂等。

微管由微管蛋白（tubulin）和微管結(jié)合蛋白（MAPs）組成。微管蛋白是球形分子，通常由α-微管蛋白和β-微管蛋白緊密結(jié)合成異二聚體，作為微管組裝的亞基。α-和β-微管蛋白各有一個GTP結(jié)合位點，位于α-微管蛋白上的GTP結(jié)合位點是不可逆結(jié)合位點，結(jié)合上去的GTP被α-和β-微管蛋白單體包圍，不能被水解，也不能被游離的GDP替換。但與β-微管蛋白上的GTP結(jié)合位點相結(jié)合的GTP暴露在微管表面，可被水解成GDP，是可逆結(jié)合位點。結(jié)合有GTP的微管蛋白趨向于形成微管，而結(jié)合GDP的則傾向于從微管中解離，在聚合和解聚過程中構(gòu)成一種動態(tài)循環(huán)。這種微管和微管蛋白間的動態(tài)平衡，是細胞正常有絲分裂所必需的。

微管與細胞的許多生理功能密切相關，而微管系統(tǒng)的動態(tài)平衡為細胞許多生理功能所必需。微管網(wǎng)的重組為細胞生命周期和細胞分裂功能所必需；微管正常排列的破壞及數(shù)量的增減與細胞的惡性増殖有關。

微管蛋白與腫瘤

腫瘤細胞具有快速增殖能力，其有絲分裂過程頻繁且細胞周期比正常細胞短。因此，若微管組裝、去組裝的動態(tài)循環(huán)被打破，必將影響腫瘤細胞的有絲分裂過程，使其生長受到抑制并凋亡。

α-微管蛋白作為微管的重要組成成分，在細胞有絲分裂和染色體分離中起關鍵作用，并能影響腫瘤細胞的增殖，成為新的抗腫瘤藥物的靶點。其通過酪氨酸化和去酪氨酸化，乙酰化和去乙?；饔玫挠绊懀M一步影響腫瘤的發(fā)生、遷移和預后。

α-微管蛋白的去酪氨酸化

目前，關于微管蛋白的酪氨酸化的分子機制已研究的比較清楚，然而微管蛋白的去酪氨酸化尚不明確。2019年7月19日，華中農(nóng)業(yè)大學劉主教授課題組在《Nature Communications》發(fā)表了題為“Structural basis of tubulin detyrosination by VASH2/SVBP heterodimer”的論文，闡明了VASH2/SVBP復合物切割微管蛋白C末端酪氨酸的分子機制。這項研究中，結(jié)合晶體學、分子動力學模擬、小角X光散射等多種生物物理手段，深入研究了VASH2/SVBP復合物作用于微管蛋白并對其去酪氨酸化的分子機理。該研究完善了人們對微管蛋白的酪氨酸化/去酪氨酸化循環(huán)機制的理解，有助于靶向于微管蛋白去酪氨酸化新藥物的設計與開發(fā)。

大量研究表明，酪氨酸連接酶（TTL）可催化α-微管蛋白的酪氨酸化，酪氨酸羧肽酶（TTCP）通過移除α-微管蛋白末端的酪氨酸催化微管蛋白的去酪氨酸化。細胞的正常轉(zhuǎn)運過程，α-微管蛋白的去酪氨酸化發(fā)揮重要作用。人們現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些腫瘤組織的浸潤前沿含有大量的去酪氨酸化微管蛋白，在此期間，癌細胞遷移最為活躍。因此，篩選出具有發(fā)生去酪氨酸化的微管蛋白的細胞，可能對腫瘤的發(fā)生、遷移和預后研究具有重要意義。

so，如何篩選是關鍵。

anti-Detyrosinated alpha tubulin mouse monoclonal antibody

WB

All lanes:Anti- Detyrosinated alpha tubulin antibody at dilution of 1:1000

lane 1:mouse cerebrum,30μg/lane

lane 2:rat cerebrum,30μg/lane

IF

a-Rat cerebellum-DAPI staining

b-mouse anti detyrosinated alpha tubulin staining

c-Merged

雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)的TUBA3鼠單抗在大鼠小腦組織石蠟切片的IF驗證結(jié)果。

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