術后認知障礙（postoperativecognitive dysfunction，POCD）是老年患者手術后常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為學習、記憶力、注意力和執(zhí)行能力下降。臨床研究表明，POCD發(fā)病率和死亡率增加，術后恢復時間延長導致患者生活質量嚴重下降。麻醉是POCD的主要風險因素，七氟烷是吸入麻醉藥物，廣泛應用于各種手術，更容易引發(fā)認知功能障礙。
目前，POCD具體的發(fā)病機制仍不清楚，近些年公認的POCD發(fā)病機制認為與Aβ蛋白代謝、神經(jīng)炎癥、氧化應激、神經(jīng)遞質釋放障礙以及突觸可塑性的變化密切相關。突觸可塑性具有維持神經(jīng)元和神經(jīng)回路穩(wěn)定的作用，在學習、記憶、認知功能以及神經(jīng)退行性疾病中意義重大。
近年來通過改善海馬突觸可塑性提高認知功能的策略得到廣泛認同，其中環(huán)磷酸腺苷反應原件結合蛋白（cAMPresponse element binding protein，CREB）/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）信號通路尤為重要。

來自大連理工大學附屬中心醫(yī)院麻醉科及中國醫(yī)科大學實驗動物部的研究人員應用七氟烷構建老年認知功能障礙大鼠模型，將30只18月齡Sprague-Dawley大鼠隨機分為對照組、模型組以及治療組。通過一系列試驗，對各小組的大鼠進行觀察、數(shù)據(jù)檢測及分析。

結果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，模型組大鼠逃避潛伏期顯著延長；與模型組比較，治療組大鼠逃避潛伏期顯著縮短。HE、尼氏和高爾基染色顯示，與對照組比較，模型組大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)不規(guī)則，排列松散，周圍組織間隙擴大，細胞核固縮深染，部分神經(jīng)元內尼氏體減少，樹突分支數(shù)量以及樹突棘密度明顯減少；與模型組比較，治療組大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)規(guī)則，結構相對完整，排列均勻，神經(jīng)元內尼氏體數(shù)量增多，樹突分支數(shù)量及樹突棘密度顯著增加。與對照組比較，模型組大鼠腦組織MeCP2、PSD-95、GAP-43、Syn蛋白，PKA、CREB1、BDNF mRNA和蛋白表達明顯減少（P < 0.05），p250GAP蛋白表達明顯增加（P < 0.05）。與模型組比較，治療組MeCP2、PSD-95、GAP-43、Syn蛋白，PKA、CREB1、BDNF mRNA和蛋白表達明顯增加（P < 0.05），p250GAP蛋白表達明顯減少（P < 0.05）。

各組大鼠逃避潛伏期和平臺穿越次數(shù)比較

 各組海馬神經(jīng)元的形態(tài)改變HE×400

這些數(shù)據(jù)充分說明5-HT1A受體拮抗劑通過激活CREB/BDNF通路，增強PSD-95、GAP-43、Syn表達，促進突觸重塑，保護大鼠海馬神經(jīng)元細胞，從而改善七氟烷致老年認知功能障礙模型大鼠的學習記憶能力。


參考文獻：
ZOU Jiarui, CHEN Keyan, ZHANG Zhen. Effects of the 5-HT1A receptor antagonist on synaptic plasticity in sevoflurane-induced cognitive dysfunction in aged rats and its mechanism[J]. Journal of China Medical University, 2024, 53(1): 60-66,74.